Metabolic signature of squamous cell carcinoma of the head and neck: Consequences of TP53 mutation and therapeutic perspectives.

There is a pressing need to identify ways of sensitising squamous cell carcinomas of the head and neck (SCCHN) to the effects of current treatments, both from oncological and functional perspectives. Alteration to cellular metabolism is now widely considered a hallmark of the cancer phenotype; presents a potentially attractive therapeutic target in this regard; and as such has received renewed research interest in recent years. However, whilst metabolic disruption may occur to some degree in all tumours, there is undoubtedly heterogeneity and detailed study of individual tumour types is paramount if effective therapeutic strategies targeting metabolism are to be developed and effectively deployed. In this review we outline current understanding of altered tumour metabolism and how these adaptations promote tumorigenesis generally. We relate this specifically to SCCHN by focusing on several recent key studies specific to SCCHN, and by discussing the role TP53 mutation may play in this metabolic switch, given the fundamental role of this oncogenic event in SCCHN tumorigenesis. Finally, we also offer insight into the potential therapeutic implications this may have in the clinical setting and make recommendations for future study.

Case-control study of oral disease indexes in individuals with head and neck cancer after antineoplastic therapy / Estudo caso-controle de índices de doenças bucais em indivíduos com câncer de cabeça e pescoço após terapia antineoplásica

ABSTRACT Objective To evaluate the oral health of patients with head and neck cancer after antineoplastic treatment, and to compare them with patients with no history of cancer. Methods A total of 75 patients, divided into Study Group, composed of individuals after antineoplastic treatment (n=30), and Control Group, with individuals with no history of cancer (n=45), aged 37 to 79 years. The oral health status was evaluated through the index of decayed, missing or filled permanent teeth (DMFT), community periodontal index and evaluation of the use and need of prosthesis. All of these items were evaluated according to the criteria recommended by the World Health Organization. The statistical analysis was descriptive and used the Pearson's χ2 test. Results The community periodontal index was higher in the Study Group when compared to the Control Group (p<0.0001). The need for an upper (p<0.001) and lower (p<0.0001) prostheses was higher in the Study Group. Also, the use of upper prosthesis was higher in the Study Group (p<0.002). The missing or filled permanent teeth index between the two groups (p>0.0506) and the use of lower prosthesis (p>0.214) did not present a relevant statistical difference. Conclusion Periodontal disease and edentulism are the most significant changes in individuals who received antineoplastic therapy for head and neck cancer as well as greater need for oral rehabilitation.

RESUMO Objetivo Avaliar a saúde bucal de pacientes com câncer de cabeça e pescoço após tratamento antineoplásico, e compará-los com pacientes sem histórico de câncer. Métodos Foram avaliados 75 pacientes, divididos em Grupo de Estudo de indivíduos após tratamento antineoplásico (n=30) e Grupo de Controle de indivíduos sem histórico de câncer (n=45), com faixa etária de 35 a 79 anos. A condição de saúde oral foi avaliada pelo índice de dentes permanentes cariados, perdidos e obturados (CPOD), pelo índice periodontal comunitário e por uma avaliação de uso e necessidade de prótese, conforme critérios preconizados pela Organização Mundial da Saúde. A análise estatística foi descritiva e realizada por meio do teste do χ2 de Pearson. Resultados O índice periodontal comunitário foi maior no Grupo de Estudo quando comparado ao controle (p<0,0001). A necessidade de prótese superior (p<0,001) e inferior (p<0,0001) foi maior no Grupo de Estudo. O uso de prótese superior foi maior no Grupo de Estudo (p<0,002). O índice de dentes permanentes cariados, perdidos e obturados entre os dois grupos (p>0,0506) e o uso de prótese inferior (p>0,214) não apresentaram diferença estatística relevante. Conclusão A doença periodontal e o edentulismo são as alterações mais significativas em indivíduos que receberam terapia antineoplásica de câncer de cabeça e pescoço, assim como maior necessidade de reabilitação oral.

Low-level laser therapy for the prevention of low salivary flow rate after radiotherapy and chemotherapy in patients with head and neck cancer.

OBJECTIVE: To determine whether low-level laser therapy can prevent salivary hypofunction after radiotherapy and chemotherapy in head and neck cancer patients. MATERIALS AND METHODS: We evaluated 23 head and neck cancer patients, of whom 13 received laser therapy and 10 received clinical care only. An InGaAlP laser was used intra-orally (at 660 nm and 40 mW) at a mean dose of 10.0 J/cm(2) and extra-orally (at 780 nm and 15 mW) at a mean dose of 3.7 J/cm(2), three times per week, on alternate days. Stimulated and unstimulated sialometry tests were performed before the first radiotherapy and chemotherapy sessions (N0) and at 30 days after the end of treatment (N30). RESULTS: At N30, the mean salivary flow rates were significantly higher among the laser therapy patients than among the patients who received clinical care only, in the stimulated and unstimulated sialometry tests (p = 0.0131 and p = 0.0143, respectively). CONCLUSION: Low-level laser therapy, administered concomitantly with radiotherapy and chemotherapy, appears to mitigate treatment-induced salivary hypofunction in patients with head and neck cancer.

OBJETIVO: Avaliar o impacto do laser de baixa potência na prevenção de hipofluxo salivar em pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço após radioterapia e quimioterapia. MATERIAIS E MÉTODOS: Treze pacientes receberam laserterapia e dez receberam cuidados clínicos. Utilizou-se um InGaAlP laser diodo para aplicação intraoral (comprimento de onda de 660 nm, 40 mW de potência e dose média de 10 J/cm2) e extraoral (comprimento de onda de 780 nm, 15 mW de potência e dose média de 3,7 J/cm2), três vezes por semana, em dias alternados. Sialometrias estimulada e não estimulada foram realizadas antes da primeira sessão de radioterapia e quimioterapia (N0) e 30 dias após o final do tratamento (N30). RESULTADOS: Em N30, os pacientes submetidos à laserterapia apresentaram médias estatisticamente maiores de fluxo salivar estimulado (p = 0,0131) e não estimulado (p = 0,0143), em comparação com os pacientes que receberam apenas cuidados clínicos. CONCLUSÃO: A laserterapia de baixa potência realizada concomitantemente a radioterapia e quimioterapia foi capaz de mitigar a hipofunção das glândulas salivares em pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço após o tratamento oncológico.

Low-level laser therapy for the prevention of low salivary flow rate after radiotherapy and chemotherapy in patients with head and neck cancer / Laser de baixa potência para prevenção de hipofluxo salivar em pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço após radioterapia e quimioterapia

Abstract Objective: To determine whether low-level laser therapy can prevent salivary hypofunction after radiotherapy and chemotherapy in head and neck cancer patients. Materials and Methods: We evaluated 23 head and neck cancer patients, of whom 13 received laser therapy and 10 received clinical care only. An InGaAlP laser was used intra-orally (at 660 nm and 40 mW) at a mean dose of 10.0 J/cm2 and extra-orally (at 780 nm and 15 mW) at a mean dose of 3.7 J/cm2, three times per week, on alternate days. Stimulated and unstimulated sialometry tests were performed before the first radiotherapy and chemotherapy sessions (N0) and at 30 days after the end of treatment (N30). Results: At N30, the mean salivary flow rates were significantly higher among the laser therapy patients than among the patients who received clinical care only, in the stimulated and unstimulated sialometry tests (p = 0.0131 and p = 0.0143, respectively). Conclusion: Low-level laser therapy, administered concomitantly with radiotherapy and chemotherapy, appears to mitigate treatment-induced salivary hypofunction in patients with head and neck cancer.

Resumo Objetivo: Avaliar o impacto do laser de baixa potência na prevenção de hipofluxo salivar em pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço após radioterapia e quimioterapia. Materiais e Métodos: Treze pacientes receberam laserterapia e dez receberam cuidados clínicos. Utilizou-se um InGaAlP laser diodo para aplicação intraoral (comprimento de onda de 660 nm, 40 mW de potência e dose média de 10 J/cm2) e extraoral (comprimento de onda de 780 nm, 15 mW de potência e dose média de 3,7 J/cm2), três vezes por semana, em dias alternados. Sialometrias estimulada e não estimulada foram realizadas antes da primeira sessão de radioterapia e quimioterapia (N0) e 30 dias após o final do tratamento (N30). Resultados: Em N30, os pacientes submetidos à laserterapia apresentaram médias estatisticamente maiores de fluxo salivar estimulado (p = 0,0131) e não estimulado (p = 0,0143), em comparação com os pacientes que receberam apenas cuidados clínicos. Conclusão: A laserterapia de baixa potência realizada concomitantemente a radioterapia e quimioterapia foi capaz de mitigar a hipofunção das glândulas salivares em pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço após o tratamento oncológico.

Expressão da proteína ERCC1 (excision repair cross complementing group 1), do seu RNA mensageiro e de polimorfismos genéticos como fatores prognósticos em pacientes portadores de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço operados e submetidos à quimiorradioterapia adjuvante / ERCC1 (excision repair cross complementing group 1) protein, messenger RNA level and genetic polymorphisms as prognostic markers in patients diagnosed with head and neck squamous cell carcinoma treated with surgery and adjuvant chemoradiation

INTRODUÇÃO: Quimiorradioterapia (QRT) concomitante adjuvante aumenta a sobrevida livre de doença (SLD) em pacientes portadores de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECCP) de alto risco operados com intenção curativa, porém está associada a toxicidade não desprezível e seu impacto na sobrevida global (SG) é incerto. ERCC1 (Excision Repair Cross Complementing Group 1) é uma proteína com função crítica no reparo de DNA por excisão de nucleotídeos (NER) e está envolvido na resistência à quimio- e radioterapia. Neste trabalho tivemos como objetivos determinar a expressão da proteína ERCC1, a expressão do RNA mensageiro (mRNA) de ERCC1 e a ocorrência do polimorfismo de nucleotídeo único T19007C de ERCC1 em pacientes portadores de CECCP de alto risco, operados e tratados com QRT adjuvante, bem como o valor prognóstico destes marcadores. MÉTODOS: Trata-se de um estudo retrospectivo em pacientes portadores de CEC de cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe, operados com intenção curativa e portadores de doença de risco alto ou intermediário. Pacientes elegíveis haviam sido tratados com QRT adjuvante: 60-70 Gy e cisplatina concomitante (100 mg/m2, dias 1, 22 e 43), não apresentavam metástases a distância e nem sinais de recidiva após cirurgia. A expressão da proteína ERCC1 foi avaliada por imunohistoquímica, através de um escore H semiquantitativo, obtido pelo produto da intensidade da coloração nuclear (0-3) pelo escore proporcional atribuído à porcentagem estimada de núcleos corados (0;0,1;0,5;1). O método da transcrição reversa e reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real quantitativo foi utilizado para determinação da expressão do mRNA de ERCC1 em tecido de tumor primário, normalizada em relação à expressão da fração 18S do RNA ribossomal. Genotipagem de ERCC1 (códon 118) foi realizada por PCR - polimorfismo do tamanho do fragmento de restrição a partir de DNA genômico extraído de linfonodos normais destes pacientes, após digestão com...

BACKGROUND: Adjuvant concurrent chemoradiation (CRT) improves diseasefree survival (DFS) in patients diagnosed with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) presenting with high-risk features treated with surgery with curative intent, but treatment-related toxicity is not negligible and its impact on overall survival (OS) is uncertain. ERCC1 (Excision Repair Cross Complementing Group 1) is a protein with a critical role in the nucleotide excision repair (NER) pathway, associated with resistance to chemo- and radiation therapy. We aimed here to study ERCC1 protein expression, ERCC1 messenger RNA (mRNA) expression and the single nucleotide polymorphism T19007C of ERCC1 as prognostic markers in HNSCC patients presenting with high-risk features treated with surgery and adjuvant CRT. METHODS: It is a retrospective study in patients with oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx SCC submitted to radical surgery with curative intent and presenting with pathologic features of high- or intermediate-risk. Eligible patients were treated with adjuvant CRT: 60-70 Gy and concurrent cisplatin (100 mg/m2, days 1, 22 and 43), with no distant metastasis and no relapsed disease after surgery. ERCC1 protein expression was evaluated by immunohistochemistry, using a semi-quantitative H-score, calculated by multiplying the nuclear staining intensity (0-3) by the proportion score attributed to the percentage of positive tumor nuclei (0;0,1;0,5;1). Quantitative real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction (PCR) assay was performed to determine ERCC1 mRNA expression in primary tumors tissue specimens. The ERCC1 mRNA expression was normalized using 18S fraction of ribosomal RNA expression as internal reference. ERCC1 (codon 118) genotypes were detected using PCR restriction fragment length polymorphism method carried out in genomic DNA extracted from normal lymph nodes. The PCR products were digested with BsrDI. RESULTS: 69 patients...